生殖医療(不妊治療)では、排卵誘発剤がよく使われます。
その中でも、最も多く処方されているのが、このクロミフェンクエン酸塩ではないでしょうか。
商品名はクロミッド®。医師国家試験でも取り上げられるほど、とてもメジャーな薬剤です。
クロミッドは内服の排卵誘発剤の代表的なもので、さまざまな原因による
・ 排卵障害（排卵しない、排卵日が遅い、排卵日が定まらないなど）
・ 排卵期のエストロゲン(E2)が十分に高くならない
・ 黄体機能不全
などの治療に広く用いられ、すでに40年を過ぎた臨床使用経験があります。
服用により、
・排卵するようになる
・排卵日が早まり、定まる
・排卵される卵質の改善
・黄体ホルモン分泌の増加
などの効果が期待されます。
クロミッドは１日量が１錠(50mg)～３錠(150mg)(1日量3錠は、保険適用外です)。
服用方法が少し特殊ですが、月経周期の５日目から５日間内服します。この内服法で、排卵日は平均的に14日目頃になりますが、患者さんによって異なり、もっと早く、12日目くらいに排卵することもあります。
作用機序は、クロミッドの持つ抗エストロゲン作用で、エストロゲンが低下した、と視床下部が認識して下垂体を刺激、下垂体はその指令を聞いて、LH、FSHを分泌して卵巣を刺激、卵胞が発育してくる、というものです。
自然周期では通常1個の卵胞が排卵するのに対し、クロミッドでは、1～5個の排卵があります。クロミッドによる多胎妊娠は、考えられているよりも多くなく、自然周期の妊娠で１％に対し、4%であることが報告されていますが、品胎(三つ子)妊娠はほとんどなく、もちろん単胎妊娠の場合、妊娠後の赤ちゃんへの影響もありません。その他、内服中の嘔気、頭痛、めまい感が稀にみられたり、物がかすんで見える視覚症状、体温上昇があることがありますが、重篤な副作用はほとんどみられません。視覚症状が強いときには眼科受診も勧められています。
また治療のバリエーションとして、プロラクチンを下げるカバサールや、テストステロンの作用を減弱させるアルダクトン、インスリン代謝改善剤であるメトグルコ、その他ステロイド剤であるプレドニンや漢方薬などを内服しながら排卵誘発効果を高めることもあります。
クロミッドは内服終了後、1週間ほどで卵巣刺激効果が弱まってしまうため、そのころから再度内服を始める2段投与、3段投与、といった内服方法もあります(この服用方法も保険適用外です)。
卵巣過剰刺激症候群(OHSS)の発生は、注射剤と比べてほとんどありませんが、排卵障害が重い方などの一部にみられることがあります。
その他問題となるのが、子宮頚管粘液の減少と子宮内膜の菲薄化で、これらがかえって妊娠率を低下してしまうことです。また、多数の卵胞が発育してしまうことがあります。これらの問題を解決するため、誘発剤をクロミッドから保険適用となったレトロゾール(フェマーラ®︎)への変更を提案することがありますが、レトロゾールはクロミッドに比べて排卵誘発効果が弱いです。
クロミフェンクエン酸塩には、クロミッドの他、同等品薬セロフェンがあります。いつ
文責 櫻井明弘（院長、日本産科婦人科学会専門医）
初出：平成30年10月13日
補筆修正：令和2年1月17日、3月10日、6月6日、9月10日
補筆修正：令和3年2月12日
補筆修正：令和4年4月19日、7月11日
補筆修正：令和5年2月20日
補筆修正：令和6年3月15日、同等品薬を整理しました。